HIV: ενημέρωση για νέες θεραπείες

Το HIV προσβάλλει το σώμα μέσω των Τ κυττάρων CD4, μιας κατηγορίας λευκών αιμοσφαιρίων. Μέσα από αυτά τα κύτταρα, τα οποία αποτελούν θεμελιώδη πυλώνα του ανοσοποιητικού μας άμυνα, πολλαπλασιάζει και εξαπλώνεται.

Πρωτεΐνη Ο ρόλος

Σε αντίθεση με τα ανθρώπινα κύτταρα μας, ο HIV είναι χωρίς DNA. Από την άλλη πλευρά, έχει ένα RNA, δηλαδή ένα είδος αντιγράφου του DNA που επιτρέπει την παραγωγή πρωτεϊνών. Για να μπορέσει να αναπτυχθεί στο σώμα μας, ο Ηΐν πρέπει να εγχύσει το γενετικό του υλικό στα κύτταρα CD4. Για αυτό, έχει μια πρωτεΐνη, αντίστροφη μεταγραφάση, ικανή να μεταμορφώσει το RNA του σε DNA. Μετά από αυτό το βήμα, ο ιός ενσωματώνει το DNA του στο DNA των κυττάρων μας χάρη σε μια άλλη πρωτεΐνη, integrase. Ο ιός HIV τώρα ελέγχει τα CD4s, τα οποία εκτρέπει τη λειτουργία για να δημιουργήσει ιικές πρωτεΐνες χρησιμοποιώντας την πρωτεάση του. Αυτές οι ιικές πρωτεΐνες συναρμολογούνται για να σχηματίσουν νέο ιό που, με τη σειρά τους, να αναπτύξουν και να διαχυθεί μέσα στο σώμα.

Η αρίθμηση των CD4 Τ κυττάρων, η κανονική ποσότητα είναι μεταξύ 500 και 1500 κύτταρα / mm3 αίμα, και μέτρηση του πλάσματος Ηΐν RNA (ιικό φορτίο) είναι δυνατόν να εκτιμήσουν την εξέλιξη της λοίμωξης HIV και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

η μετάβαση στο στάδιο του AIDS

Ένα μολυσμένο άτομο παράγει περίπου 1 έως 10 δισεκατομμύρια ιούς την ημέρα. Για μεγάλο χρονικό διάστημα, τα λεμφοκύτταρα που καταστράφηκαν από τον ιό αντισταθμίζονται από την ανανέωση άλλων CD4, γεγονός που προσδίδει μια εμφανή ισορροπία. Στη συνέχεια, το ιικό φορτίο (παραγωγή ιού) σταδιακά αυξάνει και καταστρέφει τα κύτταρα CD4, των οποίων ο αριθμός μειώνεται αμείλικτα. Όταν τα κύτταρα έχουν καταρρεύσει, δεν υπάρχει πλέον ανοσολογική άμυνα, και συμβαίνουν ευκαιριακές λοιμώξεις, το AIDS που ορίζει το στάδιο (σύνδρομο της επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας).

αντι-Ηΐν

Για μια μικρή θεραπεία ηλικίας κάτω των 20 ετών, εμφανίστηκαν αντιρετροϊκά φάρμακα στη θεραπεία της λοίμωξης από HIV. Η αντιρετροϊκή θεραπεία, εμποδίζοντας τα διάφορα στάδια ανάπτυξης του ιού, διακόπτει την αντιγραφή του ιού. Επιτυγχάνει και διατηρεί μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο, δηλαδή λιγότερο από 50 αντίγραφα RNA / ml αίματος και αποκαθιστά ανοσία σε αριθμό κυττάρων CD4 μεγαλύτερο από 500 κύτταρα / mm3 αίματος. Όλα τα επιβλαβή φαινόμενα που σχετίζονται με τον ιό HIV σχεδόν εξαφανίζονται, γεγονός που αποτελεί ένα πιθανό μέσο για τον έλεγχο της επιδημίας. Ένα σημαντικό όφελος σε ατομικό επίπεδο και στο επίπεδο της δημόσιας υγείας

Μέχρι πρόσφατα, είχε δύο μεγάλες οικογένειες αντιρετροϊκών. Αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (IRT), τα οποία εμποδίζουν τον ιό να μετατρέψει το RNA του DNA, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης (NRTIs) και των μη νουκλεοσιδικών αναστολέων ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTIs). και αναστολείς πρωτεάσης (PIs), τα οποία επιτρέπουν να αναστέλλουν το σχηματισμό των ιικών πρωτεϊνών.

Νέες προτάσεις

Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (WHO) συνιστά τη στιγμή που αρχίζει αντιρετροϊκή θεραπεία όταν ο ρυθμός Το CD4 φθάνει ένα όριο 350 κύτταρα / mm3 (αντί για 200 κύτταρα / mm3 το 2006) για όλους τους οροθετικούς ασθενείς, συμπτωματικούς και μη συμπτωματικούς, συμπεριλαμβανομένων των εγκύων γυναικών. Ο στόχος είναι να ενισχυθεί το ανοσοποιητικό σύστημα και να μειωθούν τα ποσοστά μετάδοσης, νοσηρότητας και θνησιμότητας. Στη Γαλλία, αυτή η πρακτική ήταν ήδη συνιστώμενη και υπάρχει τώρα η τάση να αντιμετωπίζεται ακόμα πιο αργά, ιδιαίτερα σε ασθενείς που έχουν παράγοντες κινδύνου για τη διάδοση της λοίμωξης

Αντιρετροϊκή δεύτερης και τρίτης γενεάς

Σε λιγότερο από τέσσερα χρόνια, εισήχθηκαν νέα μόρια: Η δαρουναβίρη, έναν αναστολέα πρωτεάσης, και, δύο αναστολείς ριλπιβιρίνη και etravirine μη-νουκλεοσίδιο της ανάστροφης μεταγραφάσης ( . NNRTI) για «δεύτερης γενιάς»
επί του παρόντος, υπάρχουν έχει επίσης δύο νέες κατηγορίες αντιρετροϊικούς παράγοντες, τα λεγόμενα αναστολείς «τρίτης γενιάς» των CCR5 συν-υποδοχέων, τα οποία εμποδίζουν την είσοδο του ιού σε CD4 και αναστολείς ενσωματάσης, η οποία εμποδίζει την ενσωμάτωση του ιικού DNA στο DNA των κυττάρων.

Βελτίωση της ανοχής και της αποτελεσματικότητας

Η ευρεία επιλογή που προσφέρεται από το σύνολο των μορίων (πάνω από είκοσι διαθέσιμες σήμερα) δίνει τη δυνατότητα να προσαρμόσετε τις θεραπείες, ανάλογα με τον ιό και το προφίλ του ασθενούς για μια καλύτερη ανοχή. Γνωρίζοντας ότι ένας πολλαπλασιασμός του ιού λαμβάνει χώρα κατά τη διακοπή της θεραπείας, περιορίζοντας τις παρενέργειες προωθεί την καλύτερη συμμόρφωση.

Νέα αντιρετροϊκά και τους διάφορους συνδυασμούς των φαρμάκων βελτιώσει επίσης την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, όταν μόρια πρώτη γενιά καταστεί ανενεργή κατά του ιού. Στην πραγματικότητα, όταν HIV RNA που μεταγράφεται το DNA του, υπάρχει μικρή μεταλλάξεις στο γενετικό υλικό του, τα οποία προσδίδουν αντίσταση έναντι μερικών αντιρετροϊκών φαρμάκων. προηγουμένως γίνουν δοκιμές για να επαληθεύσει ότι ο ασθενής είναι ευαίσθητος στις επιλεγμένων μορίων

Αναζήτηση. σε μία θεραπεία κατά του HIV για την ανακούφιση του

Όταν οι ασθενείς μολύνονται με HIV είναι υπό την ίδια μεταχείριση για πολλά χρόνια και κατάστασή τους είναι υπό έλεγχο, μπορείτε να φανταστείτε ελαφρύνει τη θεραπεία τους με έναν αναπτήρα και λιγότερο τοξική θεραπεία, διατηρώντας παράλληλα το ιικό φορτίο; Αυτό είναι το ερώτημα να προσπαθήσει να απαντήσει στις κλινικές μελέτες επί του παρόντος υλοποιείται από το Εθνικό Κέντρο Έρευνας για το AIDS και Ιογενούς Ηπατίτιδας (ANRS).

Παρά το γεγονός ότι οι θεραπείες σήμερα είναι αποτελεσματικές, το πρόβλημα της τοξικότητας τίθεται σε μακροπρόθεσμη βάση. Ο στόχος είναι να αποφευχθούν οι αρνητικές συνέπειες έναντι των αναληφθεισών θεραπεία, μεταξύ άλλων, τα νεφρά, τα οστά ή το καρδιαγγειακό σύστημα. Η έρευνα αξιολογεί τις δυνατότητες μιας αλλαγής στη θεραπευτική στρατηγική στη διαδικασία που θα χαλαρώσει το σώμα.

μονοθεραπεία μελέτες με αναστολείς πρωτεάσης (δαρουναβίρη, lopinavir) έχουν ήδη δείξει ότι επιτρέπεται να μην διατηρούν -réplication ιό. Άλλες στρατηγικές με νέες κατηγορίες αντιρετροϊκών είναι

Ένας άλλος στόχος. Εξάλειψη HIV

Ένας άλλος στόχος της έρευνας ήταν η εξάλειψη του ιού. Μελέτες έχουν δείξει μια επίμονη ιική αντιγραφή, ακόμη και όταν το ιικό φορτίο είναι υπό έλεγχο. Αυτό εξηγεί εν μέρει ορισμένες μορφές καρκίνου, καρδιαγγειακά ατυχήματα ή προβλήματα οστεοπόρωσης, πολλοί οροθετικοί ασθενείς. Το έργο είναι δύσκολο, γιατί τώρα κανένας ασθενής δεν ξεφορτώθηκε τον ιό HIV του. Μία από τις υποθέσεις της έρευνας θα είναι να συνδυάσει την ενίσχυση των αντιρετροϊκή θεραπεία για ανοσοδιέγερση στην ιδέα να πάρει τα ιικά σωματίδια «κρυφό» στα κύτταρα δεξαμενές

πρόληψης του AIDS. Νέα κομμάτια

Η οι ερευνητές διερευνούν επίσης τρόπους για την πρόληψη της μετάδοσης του ιού. Ήδη μητέρα στο παιδί μετάδοσης είναι σημαντικά περιορισμένη μέσα από αντιρετροϊκά φάρμακα από τη δέκατη τέταρτη εβδομάδα της κύησης και κατά τη διάρκεια του θηλασμού (νέες συστάσεις του ΠΟΥ το 2009). Είναι τώρα να επεκταθεί αυτό το στόχο σε όλους τους ασθενείς, μεταξύ άλλων μέσω της έρευνας θεραπείες πριν από την έκθεση δράσης για την πρόληψη της μόλυνσης.

Σύντομα ένα εμβόλιο;

Ο εμβολιασμός είναι ακόμα υπό μελέτη, με δύο πτυχές: αφενός, τη δημιουργία προληπτικού εμβολίου, ώστε να αποφευχθεί η μόλυνση του ιού. το άλλο, ένα θεραπευτικό εμβόλιο που θα τονώσει τουλάχιστον προσωρινά το ανοσοποιητικό σύστημα για τον έλεγχο της μόλυνσης χωρίς φαρμακευτική αγωγή

Πηγή:
- Νέα συστάσεις του ΠΟΥ το 2009
- έκθεση της ομάδας .. των εμπειρογνωμόνων για την ιατρική περίθαλψη των ασθενών με HIV 2008