αλλεργικές, και πιο επιρρεπείς σε ιογενείς λοιμώξεις: η διπλή ταλαιπωρία

ατόμων που πάσχουν από αλλεργία γύρη είναι συχνά ιδιαίτερα ευάλωτοι σε μολύνσεις από ιούς. Η απάντησή τους σε αβλαβείς ουσίες καθιστά επίσης πιο ευάλωτοι σε αναπνευστικές λοιμώξεις από ιούς όπως η ρινοφαρυγγίτιδα ή γρίπη. Έτσι ώστε να πέφτουν εύκολα όταν ένας ιός κυκλοφορεί γύρω τους. Μια διπλή ποινή, κατά κάποιο τρόπο.

Το φαινόμενο έχει από καιρό παρατηρείται στον αριθμό των πασχόντων από αλλεργίες, αλλά το μυστήριο γύρω από τον μηχανισμό μόλις πρόσφατα έχουν διευκρινιστεί. Η ομάδα μας CNRS, Πανεπιστήμιο Paris Descartes, μόλις ανακαλύφθηκε, σε συνεργασία με τη γαλλική εργαστήρια, Βρετανοί και Γερμανοί, που εκτροχιάστηκε όταν το ανοσοποιητικό τους σύστημα θα πρέπει να κινητοποιηθούν κατά του ιού. Το έργο αυτό, που δημοσιεύθηκε στο έγκυρο περιοδικό Φύση Επικοινωνιών , φάρμακα προσφέρουν ελπίδα που μπορεί να αποκαταστήσει την φυσιολογική αντίδραση, αν έχουν μολυνθεί.

Το ένα τρίτο των Γάλλων που επηρεάζονται από τις αλλεργίες

Η οι αλλεργίες αναπτύσσονται έντονα στις ανεπτυγμένες χώρες. Μέχρι σήμερα, αφορούν περίπου το ένα τρίτο των Γάλλων σύμφωνα με την Inserm και αποτελούν ένα πραγματικό πρόβλημα δημόσιας υγείας. Προκαλούν μια ποικιλία συμπτωμάτων όπως άσθμα, ρινίτιδα ή αλλεργικό συνάχι, επιπεφυκίτιδα, έκζεμα, κνίδωση, αναφυλακτικό σοκ.

Αυτή είναι μία αντίδραση υπερευαισθησίας ανεπαρκή ανοσολογική άμυνα του σώματος ενάντια σε ξένα αλλά αβλαβή στοιχεία, τα οποία περιγράφονται ως αλλεργιογόνα. Μπορεί να είναι για παράδειγμα η γύρη, τα άλευρα των ακάρεων ή τα σωματίδια του σάλιου γάτας. Η αλλεργία χαρακτηρίζεται από μαζική παραγωγή, που ονομάζεται "εκκένωση", της ισταμίνης. Η ισταμίνη είναι ένα μόριο σηματοδότησης που χρησιμοποιείται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Και είναι αυτή που εμπλέκεται στην αποδυνάμωση έναντι των αναληφθεισών ιογενείς λοιμώξεις.

Στην υπεράσπιση των παθογόνων, δηλαδή ιούς, βακτήρια ή τα καρκινικά κύτταρα, το σώμα έχει ένα ειδικό όπλο αποτελεσματικές, ιντερφερόνες. Ανακαλύφθηκε το 1957, αυτές οι πρωτεΐνες που εκκρίνονται από τα κύτταρα του σώματος με την παρουσία του παθογόνου, π.χ. έναν ιό. Το όνομά τους προέρχεται από την ικανότητά τους να «παρεμβαίνουν» με την αντιγραφή του ιού στο κύτταρο, δηλαδή να διαταράξει. Απλώς επιτρέπουν, μέσα στο κύτταρο, το πρόγραμμα μεταγραφής γονιδίων που πηγαίνει έξαλλος διάφορα στάδια του κύκλου απαραίτητη για τον πολλαπλασιασμό του ιού.

Οι ιντερφερόνες έχουν την ικανότητα να επάγουν αντιική κατάσταση, δηλαδή δηλαδή ένα δυσμενές περιβάλλον για τη μόλυνση και την εξάπλωση του ιού, τόσο στα μολυσμένα κύτταρα αλλά και σε γειτονικά κύτταρα που δεν είναι ακόμα.

πολύ σπάνια λευκά αιμοσφαίρια

περισσότερα κύτταρά μας παράγουν ιντερφερόνες, αλλά οι πρωταθλητές όλων των κατηγοριών είναι ορισμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, πλασματοκυτταροειδή δενδριτικά κύτταρα, συντομογραφία στην αγγλική γλώσσα είναι pDCs. Αυτά τα σπάνια λευκά αιμοσφαίρια, που ανακαλύφθηκε το 1997, παράγοντας μέχρι και 1000 φορές περισσότερη ιντερφερόνη από οποιοδήποτε άλλο τύπο κυττάρου.

Τα pDCs περιπολία σε όλο το σώμα, που κυκλοφορεί στο αίμα . Μόλις εντοπίσουν έναν ιό, απελευθερώνουν πολύ μεγάλες ποσότητες ιντερφερονών στο αίμα. Είναι αυτό το φαινόμενο που προκαλεί, για παράδειγμα, η νόσος τύπου γρίπης, με πυρετό του, ρίγη του και πόνους στο σώμα.

χημεία μας ομάδας και της βιολογίας, και μοντελοποίηση ανοσολογίας για θεραπεία (CBMIT) ενδιαφέρεται για αρκετά χρόνια στα κύτταρα pDC, αυτοί οι δείκτες ανοσίας. Με αυτή την τεχνογνωσία, καταλαβαίνουμε τι συμβαίνει σε άτομα με αλλεργίες. Η ισταμίνη, το μόριο σηματοδότησης μαζικής παραγωγής κατά τη διάρκεια της αλλεργικής αντίδρασης, η παραγωγή μπλοκ ιντερφερόνης από pDCs.

Πώς; Με σύνδεση με έναν συγκεκριμένο υποδοχέα στην επιφάνεια του pDC, που ονομάζεται CXCR4 (που είναι επίσης ο Ηΐν υποδοχέας, ο ιός του AIDS). Η σύνδεση της ισταμίνης με την πρωτεΐνη CXCR4 έχει ως αποτέλεσμα την παρεμπόδιση της απελευθέρωσης ιντερφερονών. Το σώμα χάνει αντιιική όπλα του, και οι ασθενείς είναι πιο επιρρεπή σε λοιμώξεις.

Έχουμε κάνει αυτή την in vitro επίδειξης (εργαστήριο) σε ανθρώπινα κύτταρα pDCs και in vivo (σε έναν ζωντανό οργανισμό) σε ποντικούς.

Έτσι, καταλαβαίνουμε τι κρύβεται, σε κυτταρικό και μοριακό επίπεδο, πίσω από την αυξημένη ευαισθησία των ανθρώπων που είναι αλλεργικοί στις ιογενείς λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος. Όταν ο ασθενής εκτίθεται σε γύρη, για παράδειγμα, τα μαστοκύτταρα (τα πάρα πολλά λευκά αιμοσφαίρια) απαλλαγή στους πνεύμονες των μεγάλων ποσοτήτων ισταμίνης.

Ένα τίποτα συνάντηση, αλλά ευτυχισμένη

Αν συρρικνώθηκε έναν ιό με τον ίδιο στιγμή, τα κύτταρα pDC μεταναστεύουν στους πνεύμονες για να καταπολεμήσουν τη λοίμωξη. Στη συνέχεια η ισταμίνη έρχεται σε επαφή με τα pDCs. Και η συνάντηση δεν είναι παρά χαρούμενη! Επειδή η ισταμίνη αποκλεισμό της παραγωγής ιντερφερόνης από pDCs, επιτρέποντας στον ιό να αντιγράφεται σε ειρήνης.

Η ταυτοποίηση του υποδοχέα που χρησιμοποιείται από την ισταμίνη, CXCR4, ανοίγει νέες ευκαιρίες θεραπείας. Το επόμενο βήμα είναι πράγματι να συντεθεί στο εργαστήριο μας, μόρια που θα έχει ως στόχο να θέσει το περίφημο CXCR4, για να καταλάβει τη θέση ... πριν από την άφιξη της ισταμίνης.

Μέσω αυτών των φάρμακα, η ισταμίνη θα πρέπει να προχωρήσει, και τα κύτταρα pDC κανονικά θα παράγουν ιντερφερόνες. Έτσι, πιστεύουμε ότι αυτά τα μελλοντικά φάρμακα θα αποκαταστήσει την αποτελεσματική αντι-ιική ανοσία σε αλλεργικούς ασθενείς

Συγγραφείς

Jean-Philippe Herbeuval, διευθυντής έρευνας στην Ανοσολογία και του καρκίνου, Université Paris Descartes - USPC . Νίκαια και Smith, Ανοσολόγος, μεταδιδακτορικοί, Université Paris Descartes - USPC

Η αρχική έκδοση αυτού του άρθρου δημοσιεύτηκε στο The Conversation